血液製品的那些事

血液製品(Blood products)是指由健康人血漿或經特異免疫的人血漿經分離、提純或由重組DNA技術製成的血漿蛋白組分和血液細胞有形成分的統稱。血液製品是寶貴的人源性生物類藥品,包括人血白蛋白、人免疫球蛋白、天然或重組的人凝血因數Ⅷ、紅細胞製劑等。在醫療急救(如創傷失血、燒傷等)、戰傷搶救以及某些特定疾病(如血友病等)的預防和治療上有著不可替代的作用。

新版《中華人民共和國藥品管理法》自 2019 年 12 月1 日實施後,國家藥品監督管理局按照《藥品生產品質管制規範(2010 年修訂)》第三百一十條規定,對《血液製品》附錄進行了修訂,並與 2020 年 6 月 30 日公佈,該附錄將於 2020 年 10 月 1 日起正式實施

為應對新頒佈的《血液製品》附錄,我們特組織了兩期與血液製品相關的內容,以期説明大家應對相關變化。

  • *血液製品的那些事 —— 從血液製品的定義和發展歷史說開去
  • *血液製品的法規要求與過程溫度監控方案 —— 新版GMP附錄《血液製品》品質管制要求下的溫度監控和資料記錄方案


目前,用於臨床的血液製品主要是血漿蛋白製品和血細胞組份製品,尤其是血漿蛋白製品,不僅種類繁多,而且應用廣泛,現已成為一種非常重要的治療製劑,通常所說的血液製品主要是指血漿蛋白製品,國際上通常稱為血漿衍生製品(Plasma derivatives)。

血液制品的那些事—— 从血液制品的定义和发展历史说开去

如何聯絡我們

我們非常樂意幫您解決您的任何問題。

血液製品發展歷程

CN_20200814_Pharma_Blood_products_history_im02.png
1900-1902年
人類發現了ABO 血型系統。

1914年
開始使用枸櫞酸鈉和葡萄糖作抗凝劑,從而臨床上實現了常規輸血,但是全血不易大量儲備和運輸,其有效組分也未得到分離使用。 
第二次世界大战
第二次世界大战期间,美军在海外作战,急需运输、贮存和使用方便的"血浆代用品"抢救伤员,美国哈佛大学E.J Cohn教授与他的研究组在1941年建立了低温乙醇血浆蛋白分段分离法(简称Cohn法),制出了白蛋白并进行了临床观察,1942年Cutter等药厂用 Cohn 法大量生产白蛋白供应美军。 
CN_20200814_Pharma_Blood_products_history_im01.png
1942-1943年期間
免疫球蛋白、纖維蛋白原製劑、抗血友病球蛋白(即現在的人凝血因數VIII)以及凝血酶原複合物也相繼投產,自此拉開了白蛋白及其他血漿蛋白組分的生產新紀元。

1946年
Cohn 教授領銜發表了人血白蛋白製備工藝,即經典的 Cohn 6 法。 
1949年
Oncley領銜發表了9法製備免疫球蛋白。Cohn6+9法中包含的完整的商業化生產血液製品生產技術在隨後幾十年內被美洲的大多數血液製品生產廠家所使用。

1962年
蘇黎世大學有機化學副教授Nitschmann與瑞士紅十字會輸血服務中心Kistler教授發明了一種對Cohn6+9法進行大膽改造的方法,有效地縮短了生產、提高了產量,這即所謂的Nitschmann-Kistler法,這種革新的方法隨後被歐洲的血液製品生產廠家所使用。 
CN_20200814_Pharma_Blood_products_history_im03.png
20世紀50年代
20世紀50年代出現的硫酸銨鹽析法和利凡諾沉澱法用於從胎盤血中提取白蛋白和免疫球蛋白,由於原料短缺和穩定性不足等問題逐漸從大規模生產中退出。

20世紀60年代
20世紀60年代逐步發展起來的凝膠過濾(分子篩層析)、離子交換層析、親和層析等層析法成為各類活性蛋白成分、微量蛋白成分的主要分離方法。 
20世紀70年代
隨著凝膠過濾、離子交換層析、親和層析技術的發展,層析法被越來越多的應用於血液製品的生產。雖然至今還不能作為血液製品生產的主要工藝,但層析法和低溫乙醇法的聯合使用已在多種血液製品的生產中發揮著重要的作用。

20世紀80年代
基因工程技術取得了前所未有的進展,開始出現了以基因工程技術製備的重組血漿蛋白製品,臨床上具有和人源性血漿蛋白製品相似的治療作用。相信在不久的將來,基因工程血漿蛋白製品將越來越多的被大家接受和使用。 

回顧血液製品的發展歷史,自從人血白蛋白工業化生產以來,血液製品製造商始終側重于新的血液製品研發,不只是為了降低生產成本,還是因為作為有限的寶貴的輸血資源的一部分,血液製品的種類越多,越有利於保證人類健康。

溫度監控解決方案

隨著血液製品種類日益豐富,生產工藝日趨複雜,使用環境不斷變化,加強血液製品管理,預防和控制經血液途徑傳播的疾病,保證血液製品的品質就顯得愈加重要,故各個國家的藥品管理局都會根據當地藥品管理法和傳染病防治法來制定血液製品管理的法律法規。


下一期我們將介紹血液製品相關法規要求,並就今年6月30日更新的《血液製品》附錄中,對原料血漿的儲存和運輸的要求進行展開,分析應用中的挑戰,闡述 “如何更好的在日常的血液製品管理中做好品質監控” 的解決方案。

更多資訊

更多數位品質管制解決方案 testo Saveris 生命科學解決方案詳細資訊以及對自動化品質管制和醫藥健康問題的所有解答。